消化性溃疡(包括胃溃疡和十二指肠球部溃疡)病因，长期以来认为与遗传、胃酸过多、胆汁返流、吸烟等多种因素有关，其中尤以胃酸被认为是发病的主要因素。近80年来，胃酸一直被认为是胃溃疡形成的原因，所以，有了“无酸无溃疡”的传统说法。
消化性溃疡的传统治疗方法是中和胃酸或抑制胃酸分泌。过去沿用碱性药物，目前常用Hz受体抑制剂或其他胃酸分泌抑制剂。应用这些抗酸抑酸药物，确实有利于溃疡的愈合，但是这些药物有一共同缺点，一旦停药，不久溃疡便又复发。因此，有些病人要间断性服药，有的则需长期服用维持剂量。还有不少病人溃疡病却屡愈屡发。
通过胃液分析发现，十二指肠溃疡病人，胃酸分泌过高;而胃溃疡病人中胃酸分泌增加者仅16%，而许多病人胃酸分泌正常，有的甚至低于正常。由此可见胃酸分泌的多少，并非是胃溃疡发病的重要因素，而胃粘膜防御能力降低，使胃酸等攻击作用相对增加，可能是形成胃溃疡的主要原因。
此外自从1983年人们重新认识了幽门螺杆菌(简称HP)后，对消化性溃疡的发病机理，有了一个新的认识。大多数专家认为HP是消化性溃疡的发病因素之一，但不是唯一的因素。过去认为溃疡病人的胃酸较高，是发病的因素，而现在知道，感染HP后，胃窦部由于HP释放的尿酶形成氨，而氨系碱性，使胃窦部分泌胃泌素的G细胞不再受胃酸抑制，因此胃泌素大量分泌，从而促使胃体壁细胞大量分泌胃酸。因此胃酸过高是HP感染的结果。HP还会产生多种毒素，对胃粘膜起毒性和破坏作用。在胃溃疡患者中60%系HP感染引起的。而在消化性溃疡病例中，有95%～100%球部溃疡患者HP阳性。
因此，目前大多数专家认为，HP是消化性溃疡的主要原因，其他还有诸如吸烟、嗜酒、(对胃有损害的)药物、胆汁返流等次要因素。
