胰腺癌的生物学研究
至今，关于胰腺癌起源仍不清楚。大量研究表明，胰腺癌的发生和发展与一系列基因突变有关，包括肿瘤基因活化、肿瘤抑制基因功能丧失及细胞表面受体-配体系统表达异常等。
（一） 生长因子及其受体已有研究表明，多种生长因子-受体过度表达，通过异常的自分泌或旁分泌途径参与胰腺肿瘤的发生。但在慢性胰腺炎也可观察到这些异常。一般认为，仅有生长因子-受体系统过度表达，不足以导致恶性病变，但在基因突变的情况下，生长因子-受体系统过度表达可促进恶性病变增殖。正常胰腺导管细胞有低水平表皮生长因子（EGF）受体表达，它可与多种配体结合，如EGF、转化生长因子-α（TGF-α）、安排调节蛋白、β细胞蛋白及上皮调节蛋白，参与胰腺外分泌调节。研究认为，胰腺癌转移与EGF受体过度表达及增加的EGF、TGF-α等调理蛋白有关。在胰腺增生、化 生及恶性变化过程中，肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor HGF）及其受体表达均明显增加，这可能是胰腺癌发生的早期改变之一。TGF-β对多种上皮细胞具有生长抑制作用，TGF-β的减少可通过促进血管生成、改变黏膜分子表达、增加细胞外基质成分而直接或间接地促进胰腺癌生长和转移。
（二） 肿瘤基因与肿瘤抑制基因 K-ras基因产物为三磷酸鸟苷（GTP）结合蛋白，称ras蛋白。它参与细胞分化、细胞周期演进等多种细胞功能的信号传递。正常情况下，体内GTP酶活化蛋白可解离ras蛋白与GTP的结合。当K-ras基因突变，降低了ras蛋白对GTP酶活化蛋白的敏感性，使ras蛋白持续与GTP结合，导致持续向细胞核传递生长信号。K-ras基因突变是发生于胰腺癌中最常见的基因事件。75%的导管型胰腺癌表达K-ras肿瘤基因，壶腹癌和腺泡型胰腺癌却极少有K-ras基因的突变。在转基因小鼠，如果仅使p53基因失活，尚不足以引起胰腺癌。如在激活K-ras基因的同时，抑制p53基因可明显增加细胞的转化作用及肿瘤转移。此外，p16基因变异在胰腺癌发生、发展过程中具有非常重要的作用，p16基因变异在胰腺癌发生、发展过程中具有非常重要的作用，p16蛋白不表达与胰腺癌临床分期及生存期密切相关。
（三） 胃肠激素曾有较多的研究认为，胆囊收缩素（CCK）促进胰腺癌的发生，但这一现象因动物种类而异。CCK通过相应受体介导，明显促进大鼠腺泡型胰腺癌发生，但在仓鼠的导管型胰腺癌致癌过程中，CCK的作用并不明确。正常人胰腺腺泡细胞表达CCK-B受体，但胰腺癌无CCK受体表达，且CCK对人类胰腺癌细胞株生长的影响也不明确。生长抑素（SST）被认为是一种抗生长的多肽，尽管胰腺癌表达的SST受体呈上调状态，但与胰腺内分泌肿瘤不同，由于其受体亚群与生长抑素类似物一奥曲肽（Octreotide）的亲和力极低，故用111In-奥曲肽受体扫描诊断胰腺癌的阳性率很低。
