鉴于目前禽流感在一些亚洲国家和地区出现暴发流行,世界卫生组织于2004年1月15日发布了有关禽流感的最新研究报告。
禽类禽流感:影响及控制
禽流感是由甲型流感病毒所致的禽类传染病。该病于100余年前在意大利首次被确诊,全世界均有发生。
所有禽类均对该病易感,但某些物种对该病的抵抗性略强于其它禽类物种。禽类感染有多种表现,轻则发病轻微;重则高度传染,迅速死亡,引起严重流行。重者被称为高度致病性禽流感,以突然发病、病情严重、迅速死亡为特征,其死亡率接近100%。
共有15种流感病毒可使禽类感染,因而流感病毒有大量禽类宿主。到目前为止,各型高度致病性禽流感暴发都是由甲型流感病毒亚型H5及H7所致。
徙性水鸟(特别是野鸭)是禽流感病毒的天然宿主,这类水鸟对该病具有较强的抵抗性。而鸡和火鸡等家禽中则极易暴发致命性禽流感。
家禽与迁徙性野生水鸟的直接或间接接触与本病的流行有着某种关联,活禽市场在本病的流行中也起着重要的作用。
近期研究表明,低致病性病毒在短期内经几代家禽繁殖后,变异为高度致病性病毒。1983年至1984年在美国流行期间,H5N2病毒最初引起的死亡率很低。但在6个月内,该病毒致病力变高,引发的死亡率达90%。为控制该病的暴发,美国销毁了价值近6500万美元的禽类1700多万只。1999年至2001年该病在意大利流行时,起初H1N7病毒致病力很低,9个月内病毒变异为高致病力型,最后有1300万禽类死亡或被销毁。
防止禽流感蔓延的标准控制措施为隔离受感染的农场,销毁已感染或有可能感染的家禽。除了具有高度传染性以外,禽流感病毒极易由机械手段(如被污染的工具设备、车辆、饲料、笼栏或衣物)从一个农场传至另一个农场。高致病力病毒可在环境中、特别是低温中长期存活。而农场中严格的卫生措施可以起到一定的保护作用。
如果不立即采取及时的控制措施,并严密监管,禽流感的流行可持续数年。例如,墨西哥始于1992年的H5N2禽流感,最初为低致病性,后发展为高度致命性,直到1995年才得以控制其流行。
病毒不断变异的两种结局
一般说来,包括引发人类季节性流感流行的病毒在内,所有甲型流感病毒均易变异,均能很好地适应并躲避其宿主的抵抗性。流感病毒对在复制过程中发生的错误缺乏校正及修复机制,作为这些未被修正的错误造成的结果,当病毒在人类或动物体内进行复制时,病毒的遗传成分产生改变,原有的病毒株由新的抗原变种所取代。甲型流感病毒抗遗传成分这种持续、恒久、通常较小的变化被称为抗原漂移。
由于流感病毒抗原频繁持久的改变,因此需要持续监测全球流感动向,调整每年流感疫苗成分。自1947年以来,研究流感病毒的抗原变化频次及持续期一直是世界卫生组织流感项目的工作基础。
流感病毒与公共卫生密切相关的第二个特点是,包括源自不同种属的亚型在内的甲型流感病毒的遗传物质可以交换或重组。重组的过程称为抗原性变异,从而产生一种与其病毒父代或母代均不相同的新型病毒亚型。由于人群对病毒新亚型不具免疫力,现有的疫苗也不能用于预防。病毒抗原变异在历史上曾引发数次高度致命性流感大流行。新亚型从人流感病毒获得基因后产生抗原性变异,从而在长时间内新亚型容易在人群间传播,引发大流行。
长期以来,人们一向认为抗遗传变异的出现与人类密切接触家禽或猪有关。由于猪对禽病毒及哺乳动物病毒(包括人类病毒株)均具易感性,它可以作为人类病毒及禽病毒遗传物质杂交的混合容器,从而产生新型病毒亚型。然而,近来认为存在第二种可能的机制。有证据表明,人类自己可以作为15种禽流感病毒亚型中至少几种的混合容器。
人类感染禽流感病毒大事记
禽流感病毒通常不传染除禽类及猪以外的物种。有记载的首例禽流感病毒人类感染1997年发生于香港。当时H5N1病毒株导致18人发生严重的呼吸道疾病,其中6人死亡。人类感染与香港家禽中出现的由同种病毒株引发的高致病性禽流感相一致。

图示为1997年香港发生禽流感病毒H5N1株感染的情况。推测一种非致病性禽流感病毒H5N1株通过粪便污染的水传播,从迁栖的候鸟传播给鸭。这种病毒再传播给鸡,并在香港的家禽市场上出现。当在不同物种间传播。病毒对鸡产生强致病性,通过市场的鸡偶然传播给人。尽管禽流感病毒H5N1株对人和鸡有强致病性,但对鸭和鹅没有致病性。
对此次流感暴发的广泛研究确认,人类感染的源头为与感染的活家禽密切接触。遗传学研究进一步表明,病毒直接从禽类跃至人类。在医护人员中出现了有限的病毒传播,但未造成严重疾病。
三天之内,香港迅速销毁了估计约有全部150万只家禽,降低了该病在人类进一步传播的机会,避免了全国大流行。
禽流感病毒首次在人类直接传播,并引发高死亡率的严重疾病,这次事件给卫生当局敲起了警钟。2003年2月,警钟再次响起。香港一个家庭中出现2例H5N1禽流感,其中1例死亡。这家人曾在近期到中国南方旅行。这个家庭中的另一名儿童在该次旅行中死亡,但死因不明。
近期,发生了另外两例禽流感病毒人类感染。2003年2月始于荷兰的高度致病性禽流感致使一名兽医2个月后死亡,另有83人轻微发病。1999年,香港儿童中出现H9N2禽流感轻微感染病例2例。2003年12月中旬,出现同样的儿童轻微感染一例。H9N2在禽类中不具有高度致病力。
最近的警报出现于2004年1月,实验室测试证实越南北部人类严重呼吸道疾病病例中出现H5N1禽流感病毒。
为什么禽流感病毒H5N1特别值得重视?
在禽流感病毒15个亚型中,H5N1受到特别关注。原因有几个。H5N1变异迅速,文献提示该亚型可从感染其它动物物种的病毒中获取基因。关于其引发人类严重疾病的致病力已有两次文献记载。此外,实验室研究已证实,该病毒分离物具有高度致病力,可引发人类严重疾病。感染后存活的禽类至少10天内从口腔或粪便中分泌病毒,进一步在活禽市场中传播该病,或由候鸟传播该病。
2003年12月中旬始发于韩国的高致病性H5N1禽流感目前在其他亚洲国家出现,因而引起了公共卫生界的特别关注。H5N1病毒变种1997年显示出直接传染人类的能力,2004年1月这种情况在越南重演。禽类感染的传播加剧了人类直接感染的可能性。如果随时间流逝,出现更多人类感染,假如人类同时感染了人流感病毒株及禽流感病毒株,人类作为两种病毒混合容器产生新型病毒亚型的可能性也会增加,这种亚型可具有足够的人类基因,很容易引发人与人之间传染。这种情况将标志着一次流感大流行的开始。
能否防止流感大流行?
根据历史,流感的流行应当能够预测。平均每个世纪有3-4次新病毒亚型形成,从而引发人类流感大流行。然而,什么时候发生流感大流行是难以预测的。在20世纪中,1918-1919年的流感大流行在全世界范围内导致4000万-5000万人死亡。以后,1957-1958年及1968-1969年又先后出现了流感大流行。
专家一致认为,新的一次流感大流行是不可避免的,而且可能即将来临。
多数流感专家还同意这样的观点,即:1997年迅速销毁了香港的全部家禽很可能防止了流感的大流行。
禽类暴发高致病力H5N1禽流感使得全球公共卫生风险增大。几项措施能够有助于最大限度地降低这一风险。首先要阻止禽流感在家禽中的进一步传播,这可减少人接触禽流感病毒的机会。对接触家禽的高危人群进行免疫接种,用现有疫苗有效地对抗近期流行的人类流感病毒株,能够减少人类流感病毒与禽流感病毒合并感染的可能性,从而降低基因变异的风险。参与处理销毁家禽的工作人员必须装备有恰当的防护服及防护设备,以防感染。这些工作人员还应当服用抗病毒剂。
出现人类禽流感病例时,必须迅速及时收集上报有关动物及人类流感感染程度的信息及流感病毒传播的信息,以帮助判断公共卫生面临的风险,指导实施最佳防护措施。还必须彻底调查每一个病例。虽然世界卫生组织及其全球流感协作网成员与其他国际组织可以协助进行这些工作,但能否成功地消除公共卫生风险,还取决于发病国家的流行病学及实验室能力,以及是否具有的充分适当的监测系统。
尽管所有这些工作能够减少大流行病毒株出现的可能性,仍不能保证能否防止新的流感大流行。
人类感染H5N1禽流感病毒的临床过程及治疗
已公开发表的有关人类感染H5 N1禽流感临床过程的信息局限于1997年该病香港暴发的病例研究。在该次暴发中,患者出现发热、咽痛、咳嗽,几例致死性病例出现了继发于病毒性肺炎的严重呼吸窘迫症。感染者包括以既往健康的成人、儿童及原有某些慢性病症者。
用于诊断所有动物及人类流感病毒株的实验室诊断方法均对该病快速有效。WHO全球流感协作网的许多实验室均都拥有丰富的检测经验,并配备高度安全的检测设备和试剂。诊断人类流感的快速床旁试验也已问世。但尚不具备准确性高、广泛性强的实验室检测手段,不能准确来推断最近新出现的病例是由禽类直接传播,还是由人与人之间传播。
抗病毒药可有效地防止健康成人及儿童感染甲型流感病毒株,其中有些药既可作为治疗用药,又可作为预防用药。但这些药有一定的局限性。而且有些药品价格昂贵,供应有限。
生产流感疫苗的经验也是值得考虑的,特别是改变疫苗成分,以适应流行病毒每年由于抗原漂移所产生的变化。然而,生产可确切有效预防新病毒亚型的大量新疫苗至少需要4个月时间。
(中国中医研究院信息所:根据WHO 报告Avian influenza - fact sheet :Avian influenza ("bird flu") and the significance of its transmission to humans 编译)