抑郁症的临床治疗主要涉及三个内容：即电休克治疗、药物治疗、心理治疗。
电休克治疗原理可能是，在低电压、低电流的作用下，患者出现短暂的抽搐发作，从而使大脑内多巴胺、去甲肾上腺素突触后神经元的敏感性增高，抑郁症状就此得到改善。目前在临床上真正使用并不多。一般而言，只是在万不得已情况下，譬如，抑郁症患者症状非常严重，自杀意念非常强烈，防护手段少之又少，在征得家属同意之下，电休克治疗才能进行。
至于药物治疗，20世纪80年代以前，主要是选用三环类抗抑郁剂和单胶氧化酶抑制剂，这是许多人所相当熟悉的一类药物，如丙咪嗪、阿咪替林、多虑平、氯丙咪嗪、苯乙肼等，以及后来问世的四环类抗抑郁剂麦普替林。但是，在临床使用的过程中，药物的毒副作用越来越引起人们的关注和担忧。直到20世纪80年代，盐酸氟西汀的问世，才开创了抗抑郁药物的新纪元。
至于抑郁症的心理治疗，比较常用的主要是认知心理治疗。临床发现，抑郁症患者除了情绪低落外，还常常伴有认知方面的错误，主要体现在二个观点上，即无望和无助。在患者看来，现实世界对其而言已经失去希望，没有希望就意味着绝望。其次是无助感，患者不是认为自己被抛弃或者被遗忘，就是感到任何外来的救助都是于事无补的，任何人都不能帮助其摆脱困境。正是存在这样的想法，最终常常导致患者选择自杀之路。而认知心理治疗的根本目的就是通过一定的技巧，帮助患者转变上述错误的认知，重建认知结构，从而在理智的基础上重新审视自己的行为方式，找回自我。药物和心理治疗相结合的方式治疗抑郁症，效果比单用一种治疗方式来得好，对巩固疗效，防止复发，也具有非常重要的临床意义。
