拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效明显，但是患者长期应用后易出现病毒变异和临床抗药性，治疗1年后发生临床耐药的比率可达32%，4年后可达70%或更高，而且某些拉米夫定耐药患者可发生重型肝炎和肝病进展。对此问题，从事肝病治疗的专家及医生都进行过大量的临床研究。

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　　近几年来，作为抗HBV治疗的新一代核苷酸类药物——阿德福韦酯（ADV）对HBV有较强的抑制作用，对发生YMDD变异的耐药病毒亦有良好作用。第三军医大学西南医院和重庆医科大学附属第二医院采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药（拉米夫定）平行对照的设计，将拉米夫定耐药的成年慢性乙型肝炎患者随机按1∶1的比例分为ADV组和拉米夫定组，分别接受为期48周的治疗。

　　治疗期间，ADV组受试者同时服用ADV片10毫克，和拉米夫定片安慰剂，均为每日1次；拉米夫定组受试者同时服用拉米夫定片100毫克，和ADV片安慰剂，均为每日1次。该研究旨在评价ADV片对于拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。

　　该研究中ADV 组（10mg/d）对拉米夫定耐药HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗48周时病毒应答率为61.9%，ALT 复常率仍为54.3%，使血清HBV DNA水平平均下降2.71log10。ADV组不良反应发生率低于拉米夫定组。