中文别名: 红霉素、艾狄密新、红丝菌素
英文别名: E-Mycin、Eritromicina、Erycen、Erythrocin、Erythrogran、Erythromycinum、Etinycine、Ilotycin、Robimycin
生产企业:
药品类别: 大环内酯类抗生素
药理药动
药效学
红霉素属大环内酯类,系抑菌剂,但在高浓度时对高度敏感的细菌也具杀菌作用。本品可透过细菌细胞膜,在接近供位(“P”位)与细菌核糖体成可逆性结合,阻断了转移核糖核酸(t-RNA)结合至“P”位上,同时也阻断了多肽链自受位(“A”位)“P”位的位移,因而细菌蛋白质合成受到抑制。红霉素仅对分裂活跃的细菌有效。
药动学
口服 200~250mg,2~3小时内血药浓度达峰值,一般低于 1μg/ml。吸收后除脑脊液和脑组织外,广泛分布于各组织和体液中,尤以肝、胆汁和脾中的浓度为最高,在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍,在胆汁中的浓度可达血药浓度的10~40倍以上。在皮下组织、痰及支气管分泌物中的浓度也较高,痰中浓度与血药浓度相仿;在胸腹水、脓液等中的浓度可达有效水平。本品有一定量(约为血药浓度的 33%)进入前列腺及精囊中,但不易透过血脑屏障,炎症时仅为血药浓度的 10%左右。可进入胎血和排人母乳中,胎儿血药浓度为母血药浓度的 5~20%,母乳中浓度可达血药浓度的 50%以上。表观分布容积为0.72L/kg。蛋白结合率为 44~73%。游离红霉素在肝内部1.4~2小时,肾功能减退时的T1/2为 4.8~6小时。红霉素主要在肝中浓缩和从胆汁排出,并进行肠肝循环,约 2~5%的口服量和 10~15%的注入量以原形自肾小球滤过排出,尿中浓度可达10~100μg/ml。粪便中也含有一定量,口服 250mg后可达50~600μg/g。血或腹膜透析后极少被清除,故术后无需加用。
适 应 症
①支原体肺炎;②沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎、婴儿肺炎;③生殖泌尿道感染(包括非淋病性尿道炎);④军团菌病;⑤白喉(辅助治疗)及白喉带菌者;⑥皮肤软组织感染;⑦百日咳;⑧敏感菌(流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等)引起的呼吸道感染(包括肺炎);⑨链球菌咽峡炎;⑩李斯德菌感染;⑩风湿热的长期预防及心内膜炎的预防;⑩空肠弯曲菌肠炎,以及淋病、梅素、痤疮等。
用法用量
口服。成人一日 1一2g,分 3— 4次服。小儿每日按体重 30— 50mg/kg,分3— 4次服。
治疗军团菌病,成人每日 2— 4g,分 4次服。
治疗沙眼、结膜炎、角膜炎、用眼膏涂于眼睑内。
①溶血性链球菌感染用本品治疗时至少需持续 10日,以防止急性风湿热的发生;
②肾功能减退患者一般无需减少用量;
③为获得较高血药浓度,红霉素需空腹(餐前 1小时或餐后 3— 4小时)与水同服。
[制剂与规格]红霉素片(1) 0.125g(12.5万单位)(2) 0.25g(25万单位) 红霉素眼膏 0.5%
口服,一日1-1.2g,分3-4次整片吞服;儿童每6小时用7.5-25mg/kg.静滴,每6小时1次,按3.75-5mg/kg给药,必要时增至10mg/kg.
不良反应
(1)胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、胃绞痛、口舌疼痛、胃纳减退等,其发生率与剂量大小有关。
(2)过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等,发生率为0.5— 1%。
可引起胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.药热,皮疹.个别病例有头痛.口服后可出现伪膜性结肠炎.剂量过大时耳鸣,听力损害.也可有急性胰腺炎及血液粒细胞减少.
[不良反应的特点]本品是目前应用的抗生素中毒性最低的,但胆汁蓄积是其严重的并发症。口服、肌注或静注常见有局部刺激。过敏反应罕见,临床报告不足0.5%,主要为斑氏疹、瘙痒、荨麻疹及血管神经性水肿。尚未见致癌的报告。
[消化系统]可出现腹部不适、腹痛、腹泻、恶心、呕吐及不同程度的直肠激惹症状。其发生率比四环素高,可达5%~30%。在新生儿可有幽门痉挛,常在用药后1~2天出现。给予本品后约10%病人的AST及ALT明显升高。在儿童每天用量40mg/kg则出现氨基转移酶升高,而20μg/kg则不升高。酯化的红霉素约有2%~4%的病人出现胆汁蓄积性肝损害。这种反应一般在开始治疗后10~24天出现;如第二次再用则出现较早,并可伴有皮疹,末梢血液中嗜酸细胞增多。因之可以认为此种损害为过敏反应。本品所致之胆汁蓄积,其临床表现很不一致,开始为腹痛、恶心、呕吐、发热、瘙痒及黄疸,但也可能开始为严重的急性上腹部疼痛或右季肋下压痛,很似急腹症或阻塞性黄疸的临床表现。通常症状出现在用药后10~14天。血清中胆红素、碱性磷酸酶及氨基转移酶升高。组织学检查为典型的肝内胆汁郁滞及门脉周围炎症浸润,伴有淋巴细胞、中性细胞及不呈比例的嗜酸细胞增多。如立即停用红霉素,临床症状可迅速改善。上述反应仅为酯化红霉素所产生,认为此乃酯化红霉素吸收较好,对肝细胞穿透能力较强所致。
[特殊器官]大剂量红霉素的应用偶可引起耳鸣和听觉障碍(暂时性),一般发生于静脉给药或伴有肾功能减退和/或肝脏损害者以及与耳毒性药物合用之时。婴儿口服无味红霉素后可出现增生性幽门狭窄,口服红霉素后也有出现伪膜性肠炎者。应用红霉素期间尿中儿茶酚胺、17-羟固醇和血清氨基转移酶有增高现象,血清叶酸和尿雌性醇(esterol)有降低情况。
[过敏反应]过敏反应的发生率约为0.5%,表现为药热、荨麻疹,偶可产生其他药疹。
禁忌症
(1)患者对一种红霉素过敏或不能耐受时,对其他红霉素品种也可过敏或不 耐受。
(2)红霉素可通过胎盘而进入胎血循环,浓度一般不高,文献中也无对胎儿影响方面的报道,但孕妇应用时仍宜权衡利弊。
(3)由于红霉素有相当量进入母乳中,哺乳期妇女应用时也应考虑利弊。
药物相互作用
(1)红霉素可抑制卡马西平的代谢,导致后者的血药浓度增高而发生毒 性反应。
(2)红霉素对氯霉素和林可霉素类的效应有拮抗作用,不推荐同用。
(3)抑菌剂可干扰青霉素的杀菌效能,故当需要快速杀菌作用如脑膜炎等治疗时,两者不宜同用。
(4)长期服用华法林的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时间延长,从而增加出血的危险性,老年病人尤宜注意。两者必须同用时华法林的剂量宜适当调整,并严密观察凝血酶原时间。
(5)除二羟丙茶碱外,红霉素与黄嘌呤类同用可使氨茶碱的肝清除减少,导致血清氨茶碱浓度升高和(或)毒性反应增加。这一现象在同用 6日后较易发生,氨茶碱清除的减少幅度与红霉素血清峰值成正比。因此在同用疗程中和疗程后,黄嘌呤类的剂量应予调整。
与杀菌类药物伍用,可抑制后者的杀菌作用。增加茶碱在血清中的浓度,故用茶碱治疗的哮喘病人应注意。