中文别名： 紫杉醇、特素、紫杉素、紫素
英文别名： Taxifolin、Taxusin
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药品类别： 天然来源抗肿瘤药
药理药动
紫杉醇属有丝分裂抑制剂或纺锤体毒(spindlepoison)。同一类型的抗肿瘤药物还有秋水仙碱、秋水仙胺、长春碱、长春新碱和鬼臼毒素。在细胞增殖周期的G2晚期和M期，抑制细胞的有丝分裂、抑制纺锤体和纺锤丝的形成，从而阻止了肿瘤细胞的繁殖。和长春碱等不一样，紫杉醇诱导和促进微管的装配(microtubule assembly)，而长春碱等则抑制微管的装配。正常微管由微管蛋白(tubulin)聚合而成，微管蛋白的分子量为110～120kDa，分为α和β两个亚单位，每个亚单位的分子量分别为50～60kDa。Schiff等发现，紫杉醇在体外和体内试验中都能诱导和促进微管蛋白聚合、微管装配和微管的稳定化作用。正常微管在4℃低温或Ca++存在下发生解聚，而紫杉醇作用后的微管则不发生解聚。
Bloom、Black等和Harwitz等进一步发现，紫杉醇参与微管蛋白的聚合，生成微管相关蛋白(microtubule-associated proteins，MAPs)，使微管蛋白亚单位的分子量增至60～76kDa。(长春碱可以阻止紫杉醇与微管结合)。经紫杉醇作用后的微管其形态发生改变，正常的微管呈中空的长圆柱状体，由13根原丝(protofilament)组成，呈螺旋状排列，电镜下观察成串珠状，易解聚和重组，称不稳定微管。经紫杉醇作用后的微管形成许多短微管束，电镜下观察呈放射状的微管星体(aster)，不与染色体连接，在细胞有丝分裂时，不能形成纺锤体和纺锤丝牵动染色体向细胞两极移动，这种变了性的微管不易解聚，称稳定微管，使细胞外形也发生变化，出现了表面突起。
Ding、Bottex—Gauthier等还发现紫杉醇调节体内免疫功能。紫杉醇作用于巨噬细胞上的肿瘤坏死因子(TNF)受体，促使释放TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、IFN-α、IFN-β，对肿瘤细胞起杀伤或抑制作用。
药动学
Longnecker等人用HPLC法测定人血浆和尿中紫杉醇含量，进行药代动力学研究。紫杉醇经60～360min静脉滴注后，血浆中紫杉醇呈双相消除，t1/2α为16.2min，t1/2β为6.4h，Vdc为8.61L／平方米，Vdss为67.1 L／平方米，平均血浆清除率为253ml／min·平方米，肾消除率(Cl2)为29.3ml/min·平方米，48h内尿中测得紫杉醇量占给药量的5.9±8.8％。同年Wiernik等人报道275mg／平方米紫杉醇静脉点滴6h，测得t1/2α为21 min，t1/2β为8.4h。剂量在175～275mg／平方米范围内，血浆Cmax为2～10μmol／L，AUC为16～64mg/h·L，血浆紫杉酵浓度与用药量呈正相关。Vdss为60L／平方米，进入血内的紫杉醇90％与血浆蛋白或组织蛋白相结合。48h内从尿中排出紫杉醇原形为4.3％～6.6％，肾清除率为2.4～14.0 ml/min·平方米，提示肾不是紫杉醇的主要消除途径。动物试验表明，紫杉醇及其代谢物可经胆汁排泄。
适 应 症
紫杉醇治疗卵巢癌、乳腺癌有良好效果，对治疗前列腺癌、上消化道癌、小细胞性和非小细胞性肺癌前景良好。
用法用量
剂量自15mg／平方米起，逐步加大到300mg／平方米不等，大部分患者用量为150～275mg／平方米。用10％右旋糖酐稀释至500ml，静脉滴注3、6或24h不等。以3～21天为1疗程，根据病情患者需要接受1～4个疗程。
[制剂与规格]每安瓿5ml，含30mg(剂型为50％无水酒精和50％聚氧乙基代蓖麻油)。每盒1安瓿，20盒为1包装。
[贮藏]出厂原包装，贮存于2～8℃(36～46 F)。
不良反应
过敏反应给药后数分钟内出现，有荨麻疹，药物性皮疹，呼吸窘迫，支气管痉挛和低血压。过敏反应可能与添加剂cremophorEL有关。可用地塞米松、苯海拉明、肾上腺素、氨茶碱等对抗症状。在紫杉醇滴注前数小时，口服地塞米松20mg或苯海拉明50mg，可防止发生过敏反应。
血液系统有粒细胞缺乏症和血小板减少症。剂量达230mg／平方米，约30％病例出现血液系统毒性反应；剂量达275mg／平方米，约80％患者严重骨髓抑制，停止用药18天后，恢复正常。紫杉醇治疗过程中，用粒细胞集落刺激因子(G—CSF)可以防止或减轻白细胞减少症。
神经系统有手足麻木或感觉过敏和突发性疼痛，肌挛缩，踝反射减退，关节痛，偶见痉挛发作。病理检查有周围神经病变。剂量超过170mg／平方米，发生率较高；当达到300mg/平方米时，几乎全部患者出现神经系统症状。
消化系统有恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、吞咽困难和胃炎。给药前30min给予300mg西咪替丁或50mg雷尼替丁，可以减轻消化道的副反应。
心血管系统偶见房室传导阻滞和心动过缓。也出现室性心律失常或心动过速，心前区疼痛。
脱发剂量达200mg／平方米以上，全部患者脱发，从用药后2～3周开始，一旦停药后毛发可以再生。
各类不良反应中起限制作用的是粒细胞缺乏症，各种症状出现的频数和严重程度与紫杉醇剂量呈正相关。停药后症状相继缓解以至消失。
禁忌症
①对本品或其成分聚氧乙基代蓖麻油(CremophorEL)等过敏者禁用。
②动物试验表明本品对胚胎有毒性。因此妊娠或可能妊娠的妇女不能使用。
③对儿童和哺乳期妇女的安全性尚未确定，不宜使用。
